ESMO正大天晴库莫西利、安罗替尼、派安普利单抗及艾贝格司亭α速递

　　2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上，正大天晴以LBA(Late-Breaking Abstract)形式，首次公开1类创新药库莫西利（CDK2/4/6抑制剂） 用于一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究(CULMINATE-2)结果。同时，还以壁报形式披露3大创新药安罗替尼（小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂）、派安普利单抗（PD-1抑制剂）、艾贝格司亭α（第三代双分子G-CSF） 的8项研究成果。

　　LBA口头报告

　　库莫西利联合氟维司群治疗 HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌：一项随机、双盲、平行对照的Ⅲ期临床试验（TQB3616-Ⅲ-02）

　　LBA25 - Culmerciclib plus Fulvestrant for Treatment of HR-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer: A Randomized, Double-Blind, Parallel-Controlled Phase 3 Trial (TQB3616-Ⅲ-02).

　　通讯作者：中山大学孙逸仙纪念医院 宋尔卫

　　第一作者：中山大学孙逸仙纪念医院 宋尔卫

　　内容概要： CULMINATE-2是全球首个口服CDK2/4/6抑制剂联合内分泌治疗用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗取得阳性结果的Ⅲ期试验。这项随机、双盲、多中心平行对照研究，旨在评估库莫西利联合氟维司群(试验组)对比安慰剂联合氟维司群(对照组)在内分泌初治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性。

　　CULMINATE-2研究主要终点研究者(INV)评估的PFS结果显示，库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群的中位PFS为NR(尚未达到)vs 20.2个月，疾病进展/死亡风险降低44%（HR=0.56，P=0.0004）。次要终点独立评估委员会（IRC）评估的PFS获益更突出（HR=0.40，P二者PFS均有统计学和临床上双重显著获益。库莫西利治疗组与对照组相比，显著提高经确认的客观缓解率（ORR，59.3% vs 42.3%，P=0.0009），同时中位缓解持续时间（DoR）也显著提高（NR vs 16.7个月，HR=0.45，P=0.0064）。PFS亚组分析提示，在绝大多数预设亚组中库莫西利治疗组均观察到一致性获益（HR在内脏转移（HR=0.57）与肝转移（HR=0.42）等预后不良的亚组中，该联合方案展现出更为显著的PFS优势。 库莫西利联合方案最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)多为1-2级，易于管理;≥3级中性粒细胞降低等骨髓抑制毒性仅20.3%;导致治疗终止比例低(3.5%)，长期治疗的安全性可控易管理。

　　壁报

　　肉瘤

　　安罗替尼联合艾立布林治疗晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的有效性与安全性

　　2722P - Efficacy and safety of eribulin combined with anlotinib in patients with advanced liposarcoma and leiomyosarcoma.

　　通讯作者：华中科技大学同济医学院附属协和医院 陈静

　　第一作者：华中科技大学同济医学院附属协和医院 叶挺

　　内容概要： 本研究旨在评估安罗替尼联合艾立布林在既往蒽环类药物治疗后进展的晚期脂肪肉瘤(LPS)或平滑肌肉瘤(LMS)患者中的疗效和安全性。

　　纳入22例患者，其中LMS为10例，LPS为12例。19例患者疗效可评估，其中17例患者达到SD(疾病稳定)，DCR(疾病控制率)为89.5%(17/19)。中位随访时间为9.95个月，22例患者的mPFS（中位无进展生存期）为7.3个月，4m-PFSR（无进展生存期率）为50%；mOS（中位总生存期）为25.8个月，1y-OSR（总生存期率）为45.5%。 对于LMS，mPFS为3.4个月，4m-PFSR为50%。mOS为15.6个月，1y-OSR为40%。对于LPS，mPFS为17.3个月，4m-PFSR为50%。mOS为25.8个月，1y-OSR为50%。

　　研究提示安罗替尼联合艾立布林方案能够改善晚期LPS/LMS患者的PFS和DCR，同时安全性可管理。亚组分析显示，LPS患者的生存获益优于LMS患者，这表明需要进一步探索针对这种联合治疗的亚型特异性优化策略。

　　乳腺癌

　　安罗替尼联合氟维司群治疗 HR阳性/HER2阴性继发性内分泌耐药转移性乳腺癌的II期临床研究

　　509P - A Phase Ⅱ Trial of Anlotinib and Fulvestrant in Patients with HR-Positive and HER2-Negative, Secondary Hormone Resistant, Metastatic Breast Cancer.

　　通讯作者：浙江省肿瘤医院 王晓稼

　　第一作者：浙江省肿瘤医院 邵喜英

　　内容概要： 本研究为一项单臂、Ⅱ期研究，旨在评价安罗替尼联合氟维司群治疗方案在既往接受过芳香化酶抑制剂(AI)或CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)治疗的HR+/HER2-转移性或不可切除乳腺癌患者中的疗效和安全性。

　　纳入40例患者，中位随访27.1个月后，mPFS为5.9个月，目前尚未达到mOS统计学终点。 ORR(客观缓解率)为20.0%，DCR为75.0%，分别有8例和22例患者达到PR(部分缓解)和SD。临床获益率(CBR)为37.5%，15例患者达到PR或SD超过6个月。既往未接受过CDK4/6i治疗的患者和既往接受过CDK4/6i治疗的患者的mPFS分别为9.6个月和5.6个月。

　　数据显示，对于既往接受过AI或CDK4/6i治疗的转移性乳腺癌患者，安罗替尼联合氟维司群显示出具有前景的疗效和可控的安全性特征。

　　妇科肿瘤

　　1、信迪利单抗联合紫杉醇周疗和安罗替尼治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发腹膜腺癌的有效性和安全性的开放、单中心、单臂、Ⅱ期临床研究的中期结果

　　1194P - Efficacy and Safety of Sintilimab in Combination with Weekly Paclitaxel and Anlotinib in Patients with Platinum-Resistant Recurrent Epithelial Ovarian Cancer: Results from the Interim Analysi of the Phase Ⅱ single-arm study.

　　通讯作者：吉林大学第一医院 刘子玲

　　第一作者：吉林大学第一医院 丛晓凤

　　内容概要： 本项研究旨在评估信迪利单抗联合紫杉醇周疗和安罗替尼治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发腹膜腺癌(PROC)患者的疗效和安全性。

　　纳入17例合格PROC患者，14例可评估疗效。中位PFS为5.7个月。研究者评估的ORR为35.7%，DCR为78.6%。中位DoR为2.5个月。最常见的不良事件(AE)为1级或2级。3级AE(发生率≥5%)包括白细胞减少症(1/17[5.9%])、中性粒细胞减少症(1/17[5.9%])和手足综合征(1/17[5.9%])。未观察到严重不良事件(SAE)或治疗相关死亡。

　　研究表明信迪利单抗联合每周一次紫杉醇和安罗替尼在PROC患者中表现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性特征。

　　2、安罗替尼联合维迪西妥单抗治疗HER2阳性铂耐药卵巢癌患者的Ⅱ期研究

　　1236eTiP - Phase 2 study of disitamab vedotin in combination with anlotinib in patients with HER-2 expressing platinum-resistant ovarian cancer.

　　通讯作者：中南大学湘雅二医院 王晶晶

　　第一作者：中南大学湘雅二医院 涂盼

　　内容概要： 本研究是一项正在进行的Ⅱ期、单组、前瞻性、开放标签研究，旨在评估安罗替尼联合维迪西妥单抗治疗HER2阳性铂耐药卵巢癌（PROC）患者的安全性和疗效 。主要终点为客观缓解率(ORR)，次要终点包括PFS、总生存期(OS)、DCR、缓解持续时间(DoR)和安全性。

　　目前研究正在进行中，共入组30例患者。

　　甲状腺癌

　　1、安罗替尼联合信迪利单抗治疗局部晚期或转移性BRAF野生型未分化甲状腺癌的有效性与安全性

　　2991P - Efficacy and safety of anlotinib plus sintilimab in locally advanced or metastatic BRAF wild-type anaplastic thyroid carcinoma.

　　通讯作者：中国医学科学院肿瘤医院 石远凯、桂琳

　　第一作者：中国医学科学院肿瘤医院 朱豪华

　　内容概要： 本研究旨在评价安罗替尼联合信迪利单抗治疗BRAF野生型未分化甲状腺癌(ATC)的疗效和安全性。

　　纳入21例患者入组，ORR为47.6%（10/21），疾病控制率为85.7%（18/21）。mPFS为9.63个月，中位OS未达到。 任何级别的不良事件(AE)发生率为66.7%，3级AE的发生率为19.0%，包括AST升高、ALT升高、高血压等。

　　研究结果提示，针对BRAF野生型未分化甲状腺癌，安罗替尼联合方案展现出明显的疾病控制与无进展生存获益，有望为该难治人群提供新的临床选择。

　　2、晚期甲状腺髓样癌中三级淋巴结构与安罗替尼治疗敏感性的相关性：基于单细胞测序的机制探索

　　2995P - Correlation Between Tertiary Lymphoid Structures and Anlotinib Treatment Sensitivity in Advanced Medullary Thyroid Carcinoma: Insights from Single-Cell Sequencing.

　　通讯作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院 邱伟华

　　第一作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院 赵起悟

　　内容概要： 本研究采用单细胞RNA测序(scRNA-seq)描绘安罗替尼敏感和耐药患者之间的细胞异质性。同时，精确定位三级淋巴结构(TLS)密度高的安罗替尼敏感患者的免疫景观。

　　研究过程中，大多数对安罗替尼治疗反应良好的患者表现出较高的TLS密度，在反应性较差的患者中几乎未观察到TLS。TLS型肿瘤呈现较高的树突状细胞、滤泡辅助性T细胞、B细胞生发中心和浆细胞浸润，并表现出较低的单核细胞源性巨噬细胞和中性粒细胞浸润，表明免疫环境更活跃。此外，TLS型肿瘤富集了CXCL13+组织驻留巨噬细胞(TRMs)，提示它们在TLS形成和免疫激活中的作用。

　　研究提供了TLS型MTC肿瘤免疫景观的全面单细胞图谱，并提示TLS的存在与MTC对安罗替尼的敏感性增强有关。CXCL13+TRMs可能在TLS形成中起关键作用，可作为安罗替尼治疗疗效的预测性生物标志物。

　　泌尿系统肿瘤

　　派安普利单抗治疗肾透明细胞癌术后高复发风险人群的有效性与安全性：一项前瞻性、对照、 Ⅱ期临床研究

　　2621P - Efficacy and safety of adjuvant penpulimab in very high-risk clear cell renal cell carcinoma: a prospective, controlled, phase Ⅱ study.

　　通讯作者：中国人民解放军总医院 张旭

　　第一作者：中国人民解放军总医院 顾良友

　　内容概要： 本研究旨在探索派安普利单抗辅助治疗极高危肾透明细胞癌(ccRCC)的疗效和安全性。

　　纳入198例患者，截至2025年5月5日，派安普利单抗组和对照组的中位随访时间分别为14.7m和10.9m。随访期间，对照组有11例复发，派安普利单抗组有2例复发。两组均未达到中位DFS(无病生存期)。派安普利单抗组和对照组的12个月DFS率为94.4% VS 82.1% ，在派安普利单抗组中存在有益趋势。

　　研究表明，在具有极高复发风险的 ccRCC中派安普利单抗辅助治疗表现出良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性特征。

　　中性粒细胞减少预防

　　Guard-02：艾贝格司亭α在乳腺癌患者化疗当天作为中性粒细胞减少预防性应用的安全性与有效性

　　2934eP - Guard-02: Efficacy and Safety of Same-Day Long-Acting G-CSF (Efbemalenograstim alfa) for Neutropenia Prevention in Breast Cancer Patients.

　　通讯作者：安徽省肿瘤医院 潘跃银

　　第一作者：安徽省肿瘤医院 周守兵

　　内容概要： 本研究为前瞻性、多中心、单组、两阶段临床试验，旨在评估艾贝格司亭α在化疗后当日给药用于中性粒细胞减少症(CIN)预防的疗效与安全性。

　　纳入52例计划接受EC化疗(表柔比星90 mg/m² + 环磷酰胺600 mg/m²)4个周期的乳腺癌患者。截至2025年4月，所有受试者均已入组，3-4级中性粒细胞减少症发生率，第1-2周期为25% ，第1-4周期为30.77%。此外，在化疗后24小时内给予艾贝格司亭α显示出有利的安全性和耐受性特征。治疗相关不良事件（TRAE）主要表现为肌肉疼痛(3.85%)， 研究人群中AE的总体发生率较低,无严重不良事件(SAE)与研究药物相关。